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188bet金宝慱亚洲体育app手机版客户端登录,金宝搏官网188金宝搏appios/安卓ios下载本报讯(记者文彩飞 通讯员张驰)8月19日,西湖大学施一公团队首次报道了人IgM同种B细胞受体(IgM-BCR)的高分辨率三维结构, 揭示了结合 IgM (mIgM) 与 Igα 和 Igβ 异二聚复合物在复合物中组装的分子机制,从而回答了 B 细胞受体 (BCR) 如何组装的重要科学问题,并为基于 B 细胞受体的免疫疗法提供了关键的结构基础。相关论文发表在《科学》杂志上。

188bet金宝慱亚洲体育app手机版客户端登录,金宝搏官网188金宝搏appios/安卓ios下载B细胞,也称为B淋巴细胞,是适应性免疫系统的重要组成部分。 B 细胞需要抗原与 BCR 结合才能增殖和分化。 BCR 由膜结合免疫球蛋白 (mIg) 和 Igα/Igβ 异二聚体组成。根据mIg类型的不同,BCR可分为5种类型,施一公团队的研究对象是IgM类型。

188bet金宝慱亚洲体育app手机版客户端登录,金宝搏官网188金宝搏appios/安卓ios下载在实验过程中,他们首先对IgM-BCR的四个组分的cDNA进行密码子优化并将其克隆到表达载体中,然后通过共表达内质网滞留蛋白pERp1来促进IgM二硫键的形成,帮助其折叠。正确。 .之后,在蛋白纯化过程中加入抗体偶联药物Polatuzumab的Fab片段,最终通过冷冻电镜解析出第一个人IgM同种型B细胞受体复合物的3.3埃高分辨率结构。

188bet金宝慱亚洲体育app手机版客户端登录,金宝搏官网188金宝搏appios/安卓ios下载IgM-BCR 复合结构包含一个 mIgM 和一个 Igα/Igβ,它们以 1:1 的化学计量比非共价结合。在 Igβ 以上,观察到 Polatuzumab 的 Fab 片段的电子密度,证实 Polatuzumab 与 Igβ 氨基末端的柔性区域结合。

在 IgM-BCR 的胞外域中,重链的胞外域与 Igα/Igβ 的胞外域紧密结合。在近膜区域,两条重链中的一条通过接头通过由 Igα/Igβ 包围的中空结构。在跨膜区域,mIgM 和 Igα/Igβ 的跨膜螺旋 (TM) 形成一个四螺旋束,通过跨膜螺旋之间的氢键连接稳定构象。

这种结构特征表明 mIgM 和 Igα/Igβ 通过在细胞中共折叠形成复合物。通过体外pull-down和体内免疫共沉淀实验,石一功团队验证了IgM-BCR的成分在细胞内通过共折叠形成复合物的假说,揭示了TM和linker在复合物组装中的作用。重要角色。此外,该结构揭示了胞外域上的 14 个糖基化位点,并发现了 3 个潜在的表面抗体结合位点,这些位点可能有助于合理设计用于疾病干预的治疗性抗体或微蛋白。这些与 IgM-BCR 特异性结合的抗体或微型蛋白具有治疗 B 细胞淋巴瘤的潜力。 《科学》杂志的审稿人称这项研究是“B 细胞生物学的一项突破”。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1126/science.abo3923

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